Le réalisateur Michel Hazanavicius a particulièrement apprécié l'attitude sur le plateau, et en dehors, de Jean Dujardin, qui est resté impliqué et attentif aux moindres conseils de son metteur en scène malgré le méga succès qui a entouré la sortie de BRICE DE NICE. Bien qu'il ait reçu de nombreuses propositions de films, le comédien n'a pas agi dans la précipitation, préférant sélectionner les projets qui lui tenaient à cœur, notamment une pièce de théâtre avec sa compagne. La bonne ambiance sur le plateau d'OSS 117 est aussi à mettre au crédit de la production, Mandarin Films, la même que celle de BRICE DE NICE.
Si le film a pour titre OSS 117 : LE CAIRE NID D'ESPIONS, la plupart du tournage s'est effectué au Maroc et notamment dans la ville de Casablanca.
Voir relance de la franchise OSS 117 : OSS 117, Le Caire nid d'espions (2006) & OSS 117 : Rio ne répond plus (2009) !